Аторвастатин-СЗ таб. п пл. об. 20мг 30

Аторвастатин-СЗ таб.п/пл. Я думаю, что это хорошая идея. 20 мг #30.
Препарат следует хранить в сухом и темном месте, недоступном для ребенка, при температуре не выше 25°C.
Срок годности.
Форма выпуска.
Таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые. В поперечном сечении ядро таблетки белое или почти белое.
Конфигурация.
Действующее вещество: Аторвастатин кальций на основе аторвастатина - 20 мг вспомогательные вещества (ядро): моногидрат лактозы (лактоза) - 124,0 мг; карбонат кальция - 66,0 мг; Повидон К 30 (поливинилпирролидон со средней молекулярной массой) - 12,0 мг; Кросс-кармелоза натрия (примелоза) - 13,5 мг; Натрия стеарилфумарат - 3,0 мг; Кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 60,0 мг; Вспомогательные вещества (оболочка): Опадри II (поливиниловый спирт, частичный гидролиз) - 3,96 мг; Макрогол (полиэтиленгликоль) 3350-11115 мг; тальк - 1,8 мг; диоксид титана Е 171-1, 7253 мг; соевый лецитин Е 322-0, 315 мг; алюминиевый лак на основе красителя индиго кармин - 0,0054 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0459 мг; алюминиевый лак на основе красителя Малиновый Понсо 4R - 0,0369 мг).
Фармакологические эффекты.
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, важного фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник стероидов, содержащих холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией аторвастатин также снижает концентрацию в плазме холестерина (СН), холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-С) и аполипопротеина В (апо-В). Холестерин липопротеидов вызывает нестабильное повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП-С) в виде холестерина сверхнизкой плотности (ЛПОНП-С) и триглицеридов (ТГ).
Аторвастатин ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, увеличивая количество "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, снижая концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме, увеличивая поглощение ЛПНП-С и катаболизм.
Аторвастатин уменьшает образование ХС ЛПНП и количество частиц ХС ЛПНП в сочетании с благоприятными качественными изменениями частиц ХС ЛПНП, значительно и устойчиво повышает активность рецепторов ХС ЛПНП, а также снижает концентрации ХС ЛПНП у пациентов. Гомозиготная наследственная семейная гиперхолестеринемия, устойчивая к лечению другими гиполипидемическими препаратами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию холестерина от 30% до 46%, ХС ЛПНП - от 41% до 61%, аполипопротеина группы В - от 34% до 50%, а ТГ - от 14% до 33%. Результаты лечения аналогичны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией (включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа).
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина, ХС ЛПНП, ЛПОНП-С, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС ЛПВП. У пациентов с аномальной бета-липопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеидов средней плотности.
Среднее увеличение концентрации ХС ЛПВП во время лечения аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по классификации Фредриксона составило 5,1% ~ 8. Это 7% и не зависит. Насчет дозы. Соотношение общего холестерина/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП-С значительно снижается дозозависимым образом, с 29% до 44% и с 37% до 55% соответственно.
Антисклеротическое действие аторвастатина является результатом его действия на стенки кровеносных сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, которые являются факторами роста в клетках, выстилающих кровеносные сосуды. Действие аторвастатина улучшает эндотелиально-зависимую вазодилатацию, снижает концентрацию ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышает концентрацию ХС ЛПВП и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы и активность некоторых факторов свертывания крови и агрегации тромбоцитов. Это улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также влияют на метаболизм макрофагов, блокируя активацию макрофагов и предотвращая разрыв атеросклеротических бляшек.
Аторвастатин-SZ в дозе 80 мг значительно снижает риск ишемических осложнений и смерти после 16-недельного курса на 16% и снижает риск повторной госпитализации стенокардии с признаками ишемии миокарда на 26%. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС ЛПНП аторвастатин-SZ снижает риск ишемических осложнений и смерти (пациенты с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчины и женщины, а также пациенты 65 лет и старше).
Снижение концентрации ХС ЛПНП в плазме в большей степени коррелирует с дозой препарата, чем с концентрацией ХС ЛПНП в плазме. Дозировка подбирается с учетом терапевтического эффекта (см. раздел "Способы применения и дозировка").
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала лечения, достигает максимума через 4 недели и сохраняется на протяжении всего периода лечения.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации в плазме (TCmax) составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Cmax) на 20% выше, чем у мужчин, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) на 10% ниже, чем у мужчин. Скорость всасывания и концентрация в плазме увеличиваются пропорционально приему.
Абсолютная биодоступность составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена метаболизмом первого прохождения во время "первичного прохождения" слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и/или печени. Как видно из измерений Cmax и AUC, прием пищи снижает абсорбцию и скорость всасывания препарата на 25% и 9% соответственно, в то время как снижение уровня ХС ЛПНП такое же, как при приеме аторвастатина. Голодный. Несмотря на то, что после приема аторвастатина вечером его концентрация в плазме ниже, чем после приема утром (Cmax и AUC, около 30%), снижение концентрации ХС ЛПНП не зависит от часового пояса 1 дня. Это прием наркотиков.
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 литра. Связь с белками плазмы составляет более 98%. Соотношение содержания эритроцитов к плазме составляет около 0. Это 25. То есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Аторвастатин интенсивно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сравнимое с аторвастатином. Около 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит из-за действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что изофермент CYP3A4 в печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Этот факт подтверждается увеличением концентрации препарата в плазме при приеме эритромицина, ингибитора этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Поскольку аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется в основном изоферментами CYP3A4, его значительное влияние на фармакокинетику других субстратов изоферментов CYP3A4 маловероятно (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). .
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается обширной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) аторвастатина составляет около 14 часов, но ингибирующее действие препарата на ГМГ-КоА-редуктазу определяется примерно на 70% активностью циркулирующего метаболита, и оно длится около 20-30 часов из-за его присутствия. . После перорального приема в моче обнаруживается менее 2% дозы.
Особая группа пациентов.
Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше, чем у молодых людей (Cmax составляет около 40%, AUC - около 30%). Не было выявлено различий между эффективностью и безопасностью препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией или достижением цели гиполипидемической терапии.
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.
Нарушение функции почек.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме или его влияние на липидный обмен, поэтому пациентам с нарушением функции почек изменения дозы не требуется.
Аторвастатин не выводится во время гемодиализа из-за его сильного связывания с белками плазмы.
Исследования по применению аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводились.
Недостаточная функция печени.
У пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) концентрация препарата значительно возрастает (Cmax составляет примерно в 16 раз, AUC - примерно в 11 раз) (см. раздел "Противопоказания").
Симптомы.
- В сочетании с диетой, которая снижает повышенные уровни общего холестерина, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышает ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и сложной (смешанной) гиперлипидемией (тип Фредриксона IIa) и IIb) );
- Комбинация с диетой для лечения пациентов с повышенным уровнем ТГ в сыворотке крови (тип Фредриксона IV) и пациентов с аномальной бета-липопротеинемией (тип Фредриксона III), у которых диета не дает достаточного эффекта.
- Снижает уровень общего холестерина и холестерина-ЛПНП у гомозигот с семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения недостаточно эффективны.
Противопоказания.
- Активное заболевание печени;
- Повышенная активность печеночных ферментов неизвестного происхождения (более чем в 3 раза по сравнению с контролем);
- Печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
С осторожностью препарат применяют у пациентов с хроническим алкоголизмом, заболеваниями печени в анамнезе, выраженным электролитным дисбалансом, эндокринными и метаболическими нарушениями, артериальной гипотензией, тяжелыми острыми инфекционными заболеваниями (сепсис), неконтролируемой эпилепсией, обширными хирургическими вмешательствами, травмами, заболеваниями скелетных мышц.
Используйте во время беременности и кормления грудью.
Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и кормления грудью (lactation).
Неясно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у младенцев, при необходимости применения препарата в период лактации следует определить прекращение грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать соответствующие методы контрацепции. Аторвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень мала и пациентка проинформирована о потенциальном риске для плода от лечения.
Способ применения и дозировка.
Перед назначением аторвастатина пациенту следует рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которой необходимо придерживаться в течение всего периода лечения.
Препарат можно принимать в любое время, либо во время еды, либо независимо от времени приема пищи. Дозировка подбирается с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, терапевтических целей и индивидуальных эффектов. В начале лечения и/или во время постепенного увеличения дозы аторвастатина следует контролировать уровень липидов в плазме каждые 2-4 недели и соответствующим образом корректировать дозу.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут, после чего она варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут.
При одновременном применении с циклоспорином суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии с повышением уровня ТГ в сыворотке крови (тип Фредриксона IV) и аномальной бета-липопротеинемии (тип Фредриксона III) в большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 1-1 раз в сутки по 10 мг. . Значительный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели, а максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают 1 раз в сутки в дозе 1 80 мг (20 мг из 4 таблеток).
У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме не изменяется, и степень снижения содержания ХС-ЛПНП сохраняется, поэтому нет необходимости изменять дозу препарата.
В случае печеночной недостаточности дозу препарата следует уменьшить.
Когда препарат применялся у пожилых пациентов, не было никакой разницы в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии по сравнению с общей популяцией.
Побочные эффекты.
Дерматологические реакции: >1% - алопеция, ксеродермия, светочувствительность, повышенное потоотделение, экзема, себорея, точечные кровотечения, петехии.
Особые инструкции.
Перед началом лечения аторвастатином следует предпринять попытки контролировать гиперхолестеринемию с помощью правильного питания, увеличения физической активности, снижения веса у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Пациенты с низким содержанием холестерина должны придерживаться диеты в течение всего периода лечения.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может привести к изменениям биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует регулярно контролировать, например, каждые 6 месяцев, до начала лечения, через 6 недель, после начала приема аторвастатина через 12 недель и после каждого увеличения дозы. Во время лечения аторвастатином наблюдается повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. В таких случаях следует контролировать состояние пациента до тех пор, пока активность печеночных ферментов не нормализуется. Если значение АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышает значение ULN, рекомендуется уменьшить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение уровня аминотрансферазы неизвестного происхождения противопоказано при применении аторвастатина.
Лечение аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с обширной миалгией, миалгией или мышечной слабостью и/или с заметным повышением активности КФК может развиться миопатия (мышечная боль и слабость в сочетании с 10-кратным или более увеличением активности КФК по сравнению с локтевой костью). Лечение аторвастатином следует прекратить, если активность КФК значительно повышена или миопатия подтверждена или подозревается. Риск развития миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспоринов, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм и/или транспорт лекарственных средств через CYP3A4. Аторвастатин биотрансформируется CYP3A4. При назначении аторвастатина в гиполипидемических дозах в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет преимуществ и рисков ожидаемого лечения и регулярно контролироваться для выявления мышечной боли и слабости. Особенно в течение первых месяцев лечения и в период увеличения дозы препарата. В этой ситуации рекомендуется регулярное измерение активности КФК, но такой мониторинг не предотвращает развитие тяжелой миопатии.
Сообщалось о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других препаратов этого класса. Лечение аторвастатином рекомендуется при наличии признаков возможной миопатии или факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
В случае необъяснимой боли или мышечной слабости, особенно если вы видите недомогание или лихорадку, вы должны предупредить пациента о необходимости немедленно обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами управления.
При управлении транспортным средством или работе с механизмами пациент должен быть осторожен. При применении аторвастатина существует риск возникновения головокружения.
Нарушение функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме не изменяется, и степень снижения уровня холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому нет необходимости изменять дозу препарата.
При нарушении функции печени.
Препарат противопоказан при активном заболевании печени. Повышенная активность печеночных ферментов неизвестного происхождения (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); при печеночной недостаточности (классы А и В по шкале Чайлд-Пью).
В случае печеночной недостаточности дозу препарата следует уменьшить.
Применение детства.
Противопоказан детям младше 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Лекарственные взаимодействия.
При одновременном применении аторвастатина и циклоспорина, ингибиторов протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир), антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/дарфопристин), азольных противогрибковых средств (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), нефазодона (nefazodone), нефазодон (nefazodone), нефазодон (nefazodone), нефазодон (nefazodone), нефазодон (nefazodone) , нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон (нефазодон), нефазодон Концентрация аторвастатина в плазме увеличивает риск развития миопатии с рабдомиолизом и острой почечная недостаточность, производные фибрината, никотиновая кислота или дилтиазем усиливаются.
Одновременный прием суспензий, содержащих аторвастатин и гидроксид магния и гидроксид алюминия, снижал концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, но степень снижения уровня ХС ЛПНП не изменялась.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же изоферментом системы цитохрома Р450, не ожидается.
При одновременном применении с холестеполом концентрация аторвастатина в плазме снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и холестепола был лучше, чем у любого препарата по отдельности.
Повторное введение 10 мг дигоксина и аторвастатина не приводило к изменению Css дигоксина в плазме. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. При использовании этой комбинации необходимо следить за состоянием пациента.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме.
При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не изменялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом за счет участия CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин окажет существенное влияние на фармакокинетические параметры других субстратов изоферментов CYP3A4.
Было отмечено, что одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норадреналин и этинилэстрадиол, увеличивало AUC норадреналина и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе оральных контрацептивов для женщин, принимающих аторвастатин.
Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (циметидин, кетоконазол, спиронолактон и др.), увеличивает риск снижения концентрации эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность при комбинации).
Когда мы исследовали взаимодействие между аторвастатином и варфарином и циметидином, мы не обнаружили признаков клинически значимого взаимодействия.
Одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина не изменяло фармакокинетику аторвастатина в равновесном состоянии.
Клинически значимого нежелательного взаимодействия между аторвастатином и антигипертензивными средствами не наблюдалось.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеазы (грейпфрутовым соком), известными как ингибиторы CYP3A4, приведет к повышению концентрации аторвастатина в плазме, поэтому следует избегать употребления этого сока.
Одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3A4 (эфавиренц, рифампицин) снижает концентрацию аторвастатина в плазме.
Фармацевтическая несовместимость неизвестна.
Передозировка.
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.